Uspallata tiene una rica historia que se remonta a la época precolombina, habitada originalmente por los indígenas huarpes.
Durante la colonización española, la zona fue un importante punto de paso y descanso en la ruta hacia Chile. En el siglo XIX, Uspallata cobró relevancia estratégica con la apertura del camino de la cordillera y la construcción del famoso Puente del Inca.
Durante el auge minero, la localidad se convirtió en un centro de actividad. Además, en 1857, Charles Darwin visitó la región, dejando registros de su paso.
En el siglo XX, la construcción de la Ruta Nacional 7 consolidó la importancia de Uspallata como un enclave entre Argentina y Chile.
Hoy en día, la localidad es un atractivo turístico gracias a su belleza natural y su papel histórico como punto clave en las rutas transandinas.